отступаем!  
Алиса с любопытством выглядывала из-за его плеча.
— Какие смешные часы! — заметила она. — Они показывают число, а не час!
— А что тут такого? — пробормотал Болванщик. — Разве твои часы показывают год?
Кэрролл

В поисках утраченного времени.

Волею судеб, в прошлом году мне довелось вволю покопаться в научной литературе по хронобиологии. Когда-нибудь, выйдя на пенсию, я найду время опубликовать получившийся обзор механизмов биологических часов… Пока же могу заложить лишь первый камень в фундамент очередного воздушного зáмка.

Оказывается, до сих пор никто не знает способа быстро и точно определить возраст человека. То есть, конечно, разработано огромное количество методов определения биологического возраста. Но все они далеко не идеальны, как следует, например, из этого обзора. А так как медикам важно точно знать возраст пациентов, то идёт процесс разработки новых и совершенствования имеющихся методов. Притом, важно знать именно биологический возраст, а он может и не совпадать с хронологическим (паспортным) возрастом. Отклонения в скорости развития организма довольно обычны, и как правило связаны с гормональными расстройствами, возникающими, к примеру, при нарушении функции щитовидной железы.

До того, как я отправился читать литературу, определение возраста мне представлялось так: взял анализ крови из пальца, и через полчаса выяснил точный возраст по маркёрам цирканнуального ритма (годовых, или сезонных часов). Всё оказалось сложнее.

Во-первых, до уровня генов учёные докопались только в исследованиях циркадианного, суточного ритма. И очень мало известно о том, как устроены механизмы сезонного колебания биохимических и физиологических параметров, ведущих к изменениям на уровне активности и поведения животных. Пока нет даже общего мнения о природе сезонного ритма: в одних случаях получается, что годовой ритм генетически задан, в других, наоборот, всецело зависит от изменения длины светового дня в течение года. Кстати, аналогичные сомнения возникали при исследовании циркадианного ритма. И не так давно стало известно, что эндогенный (внутренний — на основе генов per с суточными волнами экспрессии) и экзогенный (внешний, подстраивающийся по солнцу — через только что открытые меланопсиновые клетки сетчатки глаза) механизмы работают вместе.

Во-вторых, стало ясно, что при определении биологического возраста по химическим маркёрам возникнет куча проблем технического характера. Например, похоже на то, что годовым ритмам подвержены далеко не все типы клеток — не станешь же отправлять всех пациентов на трепанацию черепа или биопсию костной ткани. Или, например, такой вариант. Нужный маркёр будет найден, экспрессия гена или концентрация вещества «Ч» колеблется с периодом около года — а никакого отложения «годовых колец» не происходит. В первом примере метод подойдёт только криминалистам, во втором мы имеем маразматический способ определения календарного времени года…

Итак, обрисовываю контуры воздушного зáмка. Он станет готовым куличом в случае, если будет обнаружен удобный биохимический маркёр, позволяющий на практике определять биологический возраст человека. Уверен, что такой маркёр будет найден.

Всё, решено — буду краем глаза следить за литературой, проверять, не открыл ли кто, ненароком, ген «второй графы» или белковый фактор «Нового года».

Le six pluviôse en l'an CCXIV




Так-так, подсыпем немного песочку в фундамент кулича. В конце прошлого года шотландцы тиснули статью, в которой описан механизм соединения шестерёнок цирканнуального и циркадианного ритма у диких овец (есть основания полагать, что и у человеков всё выглядит похоже). В качестве маркёра годового ритма была использована концентрация пролактина в крови — она колеблется как раз с периодом около года и при пиковых значениях вызывает линьку шерсти. Осталось выяснить, не вызывают ли эти колебания отложения каких-нибудь годовых колец…

Le dix-sept ventôse en l'an CCXV




Ещё немного воды из клепсидры утекло, и вместо гипотетических календарных клеток можно ссылаться уже на вполне реальные calendar cells в гипофизе. Вполне себе вероятно, что при изменении морфологии тиреотропов от смены сезонов эти клетки аденогипофиза что-нибудь да откладывают в межклетник… Нет желающих на биопсию из турецкого седла во имя науки?

Le vingt-huit brumaire an CCXXIII
отступаем!